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Der Mörder Albert Ganz bricht aus dem Gefängnis aus und macht sich auf nach San Francisco, wo er mit ehemaligen Komplizen abrechnet. Polizist Jack Cates soll ihm das Handwerk legen.
Um Ganz auf die Spur zu kommen, braucht Cates die Hilfe des Gangsters Hammond, der noch sechs Monate Knast abzusitzen hat. Cates kann ihn für 48 Stunden freibekommen, doch die Zusammenarbeit der beiden unterschiedlichen Männer gestaltet sich äußerst schwierig.
Nick Nolte und Eddie Murphy geben das ungleiche Duo aus Cop (Nolte) und Gangster (Murphy), das gemeinsam auf Verbrecherjagd geht.